项目持有者：迟玉明
    
    联系方式：chi_yuming@ybb.ne.jp
    
    项目介绍：
    
    在从天然物进行非麻醉性强力镇痛药的研究开发过程中，我们对紫葳科植物角蒿Incavillea sinensis进行了系统研究，共分离得到了18种生物碱成分: 除Verballocine外，均为首次发现的新化合物。全部生物碱成分根据其结构可分为两类: 单萜类生物碱（monoterpene alkaloids）和大环精胺类生物碱（spermine alkaloids）。单萜类生物碱成分之一角蒿酯碱，结构独特新颖，为角蒿的主要成分。在对角蒿酯碱（Incarvillateine）的药理活性进行研究中，发现在福尔马林试验中，角蒿酯碱的镇痛活性高于盐酸吗啡，而且其作用机理不同于吗啡，主要是通过作用于k、?和adenosine受体发挥作用。用条件性位置偏爱（Conditioned Place Preference，CPP）实验对其精神依赖性进行了研究，发现小鼠对角蒿酯碱无精神依赖作用，反而具有一定的嫌恶倾向，这可能与角蒿酯碱对k受体具有很强的亲和性有关。
    
    角蒿酯碱已成为开发非麻醉性强力镇痛药的重要先导化合物。我们与熊本大学和东北药科大学合作，对角蒿酯碱的构效关系进行了研究，研究结果表明角蒿酯碱产生强力镇痛活性的重要因子是单萜生物碱部分角蒿碱和形成四元环的二量体结构。在对单一化合物角蒿酯碱进行研究开发的同时，我们还进行了面向中国市场的原二类新药（有效部位）的开发，角蒿的有效部位是总生物碱，用离子交换树脂法提取得到的总生物碱有效部位含量达70%以上，目前已基本上完成了临床前药学研究部分。
    
    相关专利∶
    
    1）利用离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱；
    
    2）角蒿及其提取物在治疗腰、颈椎间盘突出症药物方面的用途